博鱼癌细胞狂妄增殖的特征让它们对养分物质的需求十分高，对葡萄糖特别偏疼。这个特质也能够被咱们反向诈骗，譬喻通过高脂肪、低碳水的生酮饮食（KD）来限定癌症的起色，而这也仍然获得了许多临床前咨议的认同。

　　近期，公布于《细胞·代谢》杂志的一项咨议出现，固然生酮饮食也许有用控造癌症起色，不过正在形成IL-6的癌种中，生酮饮食也会加快恶病质的起色并是以导致幼鼠保存期缩短。咨议出现，生酮饮食也许扩展脂质过氧化、导致癌细胞铁牺牲；但氧化还原的失衡同时也损害了皮质酮的生物合成，进而影响代谢均衡、加快恶病质。

　　好正在，这个题目能够通过糖皮质激素治理。生酮饮食+的组合能够正在保障抑癌结果的同时，延缓恶病质爆发、耽误保存期。这也提示咱们饮食，癌症起色不行举动疗效的独一目标，归纳计划保存时长和质地特别要紧。

　　生酮饮食是针对癌细胞“爱吃糖”的特别解，正在临床前咨议和临床咨议中，都仍然确认生酮饮食能够起到抗炎和控造肿瘤发展的效力。不过正在渗透IL-6的癌症幼鼠模子中，肝生酮效力被控造，幼鼠涌现癌症恶病质。

　　所谓的癌症恶病质（cachexia）是一种紧张破费归纳征，厉重展现为食品摄入量淘汰和体重减轻，恶病质影响多达80%的癌症患者，要为癌症牺牲负直接负担。

　　为分析决这个疑难，咨议者们展开了试验。他们起初正在C26结直肠癌和KPC胰腺癌两个渗透IL-6的癌种的幼鼠模子中测试了生酮饮食的抗癌结果。

　　不得不说，生酮饮食确实有点东西，两种幼鼠的肿瘤发展都明显减慢了，不过这却并未让幼鼠活得更久——生酮饮食幼鼠的保存期明显缩短了（C26：10 vs 14天饮食，KPC：6.5 vs 17天）。

　　生酮组幼鼠展现出皮下和性腺脂肪构造遗失、股四头肌肌肉淘汰、脾肿大，这都是典范的恶病质展现。

　　剖释幼鼠血糖和血液中的酮体后，咨议者出现，这些荷瘤幼鼠显著并不“适合”生酮饮食，它们体内血糖快速降落，轮回内酮体程度也较非荷瘤幼鼠更低。

　　生酮饮食如此富含脂质的饮食也许为脂质过氧化和脂质自正在基的造成供给洪量底物。咨议者正在幼鼠肝脏内检测到了洪量4-HNE的积聚，这是脂肪酸氧化形成的厉重脂质过氧化产品（LPP）。

　　平常情景下，脂质过氧化率并不高，NADPH依赖的谷胱甘肽（GSH）等抗氧化防御编造也能实时把有毒产品排除博鱼APP。不过一朝不行实时“解毒”，积聚的LPP就会导致细胞涌现依赖于铁的圭表性细胞牺牲，也即是铁牺牲（ferropotosis）。

　　实践上博鱼APP，生酮饮食的荷瘤幼鼠体内，这一编造也确凿正在超饱和运行，咨议者寓目到它们体内GSH与其氧化型的比值下降、铁牺牲标识物明显扩展。给幼鼠喂食抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）也许推动谷胱甘肽生物合成、淘汰LPP积聚。

　　由此可见，生酮饮食能够通过脂质过氧化诱发接连的癌细胞铁牺牲，这也是它延缓肿瘤发展的机造之一。

　　糖皮质激素的生物合成涉及NADPH依赖的胆固醇酶促还原反映。人类糖皮质激素的厉重成员之一即是皮质醇（啮齿类动物中的皮质酮），正在癌症恶病质中，皮质醇会驱动适合性改换，包含调剂葡萄糖/卵白质/脂肪等养分物质的蓄积和解析。

　　咨议者出现，正在爆发恶病质时，饲喂平常饮食的荷瘤幼鼠皮质酮浓度明显升高，不过生酮饮食的幼鼠皮质酮程度却稳定。

　　比拟幼鼠的转录组举办GSEA剖释，咨议者出现生酮组幼鼠的类固醇生物合成和胆固醇稳态途径明显下调。这阐爆发酮组荷瘤幼鼠的皮质酮合成受损。

　　出格一提，固然IL-6也许驱动皮质酮开释，不过试验中咨议者并未寓目到差别饮食组的IL-6程度差别，最少这回不是IL-6的题目饮食。

　　通过体表咨议，咨议者出现，LPP也许直接控造人肾上腺皮质细胞中皮质醇的形成，他们以为这大概是由于LPP破费了NADPH。

　　咨议者正在生酮组幼鼠中够寓目到了多种代谢象征物的蜕化，比方泛素介导的卵白质水解进程的受损、糖/丙酮酸代谢联系基因的下调、脂肪酸代谢的极度等等。

　　能够说，生酮组荷瘤幼鼠皮质酮生物合成受损博鱼APP，激发了一系列代谢不适合、能源诈骗亏折、血糖程度下降，并最终提前诱发了癌症恶病质。

　　咨议者还出现，正在恶病质状况下，生酮组幼鼠相较平常饮食组幼鼠的轮回GDF-15程度更高。GDF-15是一种转化发展因子TGF-β超家族成员，也许介导食品摄入淘汰，已被以为是癌症恶病质的厌食和醛中毒惹起的厌食症的机造之一。这样也也许讲明幼鼠涌现的摄食淘汰了。

　　咨议者给荷瘤幼鼠打针了，出现它也许正在保存生酮饮食的抗癌结果的同时，明显延缓恶病质爆发、耽误了幼鼠的保存期。

　　能够出现，正在平常饮食组中，实践上推动了肿瘤的发展饮食，导致PFS缩短，不过正在生酮组中却是强强结合，肿瘤长不动、保存没变短。

　　疗养也明显挽救了生酮组幼鼠的代谢题目饮食，脂肪构造破费、肌肉破费和脾肿大题目都好转了。

　　这项咨议不光提出了生酮饮食正在抗癌和诱导恶病质两个对保存截然相反的方面的效力机造，也提示咱们编造干扰的结果不行仅从对肿瘤的影响中猜想。正在临床中，也要集合多方面计划疗养对患者的代价。

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