当咱们进食后，血液中的葡萄糖浓度就会上升，触发胰腺中的胰岛β细胞排泄更多的胰岛素，其通过血液中轮回并来到大脑。大脑中的下丘脑弓状核（ARC），担当感知胰岛素程度，调控食品摄入和联系心理历程（比如燃烧脂肪和耗费能量），假使ARC中的神经元对胰岛素落空敏锐性，咱们就会动手吃得更多，积攒脂肪，并闪现肥胖等代谢壮健题目。然而，这些饥饿神经元调控代谢的整个机造仍不清晰。

　　该斟酌浮现，下丘脑弓状核（ARC）神经元界限的细胞表基质（ECM）正在代谢性疾病中被巩固和重塑，进而正在ARC神经元界限酿成一个“浆糊状”分子收集——神经元界限收集（PNN），遏止胰岛素来到和效用，进而驱动胰岛素抵御，骚扰平常的食品摄入和代谢，导致肥胖、2型糖尿病等题目。而操纵酶或幼分子药物损害PNN，开释其覆盖的ARC神经元，不妨逆转胰岛素抵御、巩固代谢壮健并大大减轻体重。

　　这项斟酌确定了ARC神经元的细胞表基质（ECM）重塑是驱动代谢性疾病的基础机造，这一浮现希望鼓吹肥胖和2型糖尿病等以胰岛素抵御为特点的代谢性疾病的息养饮食。

　　胰岛素是体内降血糖的独一激素，一朝排泄不敷或效用被强迫，就会导致一系列代谢性疾病，比如肥胖和2型糖尿病，这两种常见疾病都以胰岛素抵御为特点饮食。有斟酌表白，下丘脑弓状核（ARC）对换节代谢至闭首要，该片面可能感知胰岛素程度，并正在代谢性疾病的希望历程中爆发胰岛素抵御，但其机造尚不全体清晰。

　　胰岛素抵御与表周机闭的细胞表基质（ECM）重塑亲昵联系，此中太过的ECM重积会导致一种被称为纤维化的景象，进而损害胰岛素的效用和信号传导。古代上以为，纤维化只产生正在表周机闭，然而，正在急性脑毁伤以及几种神经编造疾病中，也参观到了大脑内的ECM重塑。

　　近来的少许斟酌浮现，正在神经元成熟历程中，下丘脑弓状核（ARC）中表达刺鼠联系卵白（AgRP）的神经元（饥饿神经元）界限酿成了神经元界限收集（PNN），这是一种特殊的ECM亚型。AgRP可能弥补食欲，删除新陈代谢和能量耗费饮食，是最有用和长久的食欲刺激剂之一。

　　神经元界限收集（PNN）的酿成直接影响AgRP的效用，而PNN和ARC神经元之间的固相相闭也许夸大了调控代谢的神经内排泄轴的基础机造。以是，鉴于神经纤维化与代谢效用贫苦之间的联系，ARC神经元的PNN重塑也许代表了代谢性疾病的全新发病机造。

　　正在这项最新斟酌中，斟酌团队探究了大脑转折是否会驱动胰岛素抵御。斟酌团队持续12周给幼鼠喂食高脂饮食，然后通过采撷机闭样本举办参观和检测基因转折来监测ARC神经元的PNN重塑。

　　他们浮现，正在幼鼠动手高脂肪饮食的几周内，ARC-PNN产生了明显转折——由固定支架变为颠三倒四的“浆糊”。跟着幼鼠体重的弥补，其ARC神经元对胰岛素的感知材干也随之降低，乃至直接将胰岛素打针到大脑中也无法逆转这一景象。

　　论文通信作家 Garron T. Dodd 教育流露，跟着不壮健饮食的赓续，ARC-PNN变得“更厚、更粘”，它就像是一道障蔽遏止了胰岛素进入大脑，由此导致胰岛素抵御。

　　为了逆转这些转折，斟酌团队给高脂肪饮食幼鼠打针不妨消化ECM的酶，或者氟胺（强迫ECM酿成的幼分子药物）。这两种设施都获胜铲除了幼鼠大脑中的卓殊蚁合的“浆糊状”ECM，弥补了胰岛素的摄取，进而明显缓解了胰岛素抵御和代谢效用贫苦，明显减轻了体重。

　　不但这样，斟酌团队还浮现，下丘脑的炎症会导致PNN的损害，这也许与神经胶质细胞相闭，这类细胞也可能影响支架的构造无缺性。斟酌团队流露，正在息养安宁性方面，通过靶向神经元界限的赞成构造来息养胰岛素抵御也许比直接靶向神经元更安宁。

　　总的来说，这项楬橥于 Nature 的斟酌浮现，正在代谢疾病的发达历程中饮食，下丘脑弓状核（ARC）的神经元界限收集（PNN）被巩固和重塑，驱动胰岛素抵御和代谢效用贫苦。通过卵白酶或幼分子药物损害肥胖幼鼠的卓殊ARC-PNN，可能逆转ARC神经元的胰岛素抵御，鼓吹代谢疾病的缓解，由此注明靶向铲除ARC的神经纤维化也许是代谢性疾病的全新息养方法。Nature沉磅出现：高脂饮食让大脑变“浆糊”困住饥饿神经元导致肥胖